关于举行“PINK1磷酸化泛素重构泛素信号通路的研究”学术报告的通知

  报告时间:2019年12月26日(星期四)下午15:00

  报告地点:交流中心第四会议室

  报告人:张纬萍副教授,浙江大学医学院

  报告摘要:

  泛素能够调节几乎所有的细胞内信号通路,近年的研究发现泛素能够被磷酸化,而PINK1(PTEN-induced kinase 1)是迄今发现的唯一泛素激酶。有研究显示,PINK1可以通过磷酸化泛素和PARKIN,启动线粒体自噬,发挥细胞保护作用。然而,我们发现PINK1和磷酸化泛素的水平,在细胞衰老、细胞受损时可以增加;人为过表达PINK1至细胞,能够诱导细胞死亡;sPINK1引起的细胞死亡,与泛素被磷酸化有关;泛素S65E突变模拟磷酸化,过表达到细胞后,同样引起细胞死亡。进一步,我们发现,泛素被PINK1磷酸化后,一方面由于泛素单体三级结构的变化,影响K48连接多聚泛素的现成;另一方面,K48连接多聚泛素被磷酸化后,由于泛素亚基的三级结构变化及亚基之间的四级结构变化,抑制了多聚泛素与蛋白酶体的结合,由此使泛素依赖的蛋白质降解受到抑制。鉴于此,细胞内未折叠蛋白增加,产生细胞毒性。总之,我们提出PINK1介导的泛素磷酸化,可能重构整个泛素信号系统,对细胞功能不仅有可能产生保护作用,还有可能产生损伤作用,泛素磷酸化后如果重构泛素信号系统,需进行系统的研究。

  报告人简介:

  张纬萍,浙江大学医学院副教授,中国药理学会神经药理专业委员会委员,本科毕业于北京大学医学部,获浙江大学博士学位。主要研究领域为老年医学和神经药理,主要研究衰老过程中神经代谢、神经损伤和神经炎症的影响因素,蛋白质动态修饰和蛋白质动态结构与功能,在神经系统疾病中发生的作用及机制。

  联系人:张晓丹

  联系电话:84379720

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