我所提出干预谷胱甘肽代谢治疗胶质瘤的新策略

  近日,我所生物分子高分辨分离分析及代谢组学研究组(1808组)许国旺研究员团队与美国国家癌症研究所(NCI)杨春章研究员团队合作,在异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)突变胶质瘤的治疗方面取得新进展,揭示了Nrf2调控的谷胱甘肽(GSH)代谢通路的重要性,提出了干预谷胱甘肽代谢治疗胶质瘤的新策略。

  

  胶质瘤是最常见的原发性脑肿瘤,IDH1突变是其中常见的致病性突变,但目前缺乏针对IDH1突变胶质瘤的选择性治疗方法。针对此问题,该研究团队发现IDH1突变的癌细胞中,谷胱甘肽合成代谢通路十分活跃。谷胱甘肽合成代谢受Nrf2转录因子的调控,是重要的抗氧化代谢途径。体外研究发现,抑制Nrf2的转录活性,可减少谷胱甘肽的合成,从而使IDH1突变的癌细胞凋亡。基于此发现,研究团队提出了抑制谷胱甘肽代谢途径治疗IDH1突变胶质瘤的新策略。

  雷公藤甲素(Triptolide)是从雷公藤中提取的一种二萜环氧化合物,是高效的Nrf2抑制剂。在体外和体内模型中发现,雷公藤甲素干预的IDH1突变胶质瘤细胞中,Nrf2的转录活性被抑制,GCLC、GCLM和SLC7A11的表达下调,从而破坏了谷胱甘肽的代谢,细胞内的氧化损伤增加,导致细胞凋亡。该研究阐述了抑制Nrf2调控的谷胱甘肽代谢通路对肿瘤治疗的重要性,同时为治疗IDH1突变的恶性肿瘤提供了一种新的思路。

  相关结果发表在《美国国家科学院院刊》(PNAS)上。以上工作得到了国家自然科学基金项目的资助。(文/图 于迪)

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